Gastrointestinal stromal tumor: outcomes of the past decade in a reference institution in southern brazil / Tumor estromal gastrointestinal (gist): resultados da última década em uma instituição de referência no sul do brasil

ABSTRACT - BACKGROUND: Gastrointestinal stromal tumor (GIST) is the most common mesenchymal neoplasm of the digestive tract and has a wide variation in biological behavior; surgical resection remains the main form of treatment. AIM: This study aimed to analyze clinicopathological characteristics and survival of patients with GIST in a reference institution for oncological diseases. METHODS: An observational, longitudinal, and retrospective study of patients diagnosed with GIST from January 2011 to January 2020 was carried out by analyzing epidemiological and clinical variables, staging, surgical resection, recurrence, use of imatinib, and curves of overall survival (OS) and disease-free survival (DFS). RESULTS: A total of 38 patients were included. The majority (58%) of patients were males and the median age was 62 years. The primary organs that were affected by this tumor were stomach (63%) and small intestine (17%). Notably, 24% of patients had metastatic disease at diagnosis; 76% of patients received surgical treatment and 13% received neoadjuvant treatment; and 47% of patients received imatinib as adjuvant or palliative therapy. Tumor recurrence was 13%, being more common in the liver. The 5-year OS was 72.5% and DFS was 47.1%. The operated ones had better OS (87.1% vs. 18.5%) and DFS (57.1% vs. 14.3%) in 5 years. Tumor size ≥5 cm had no difference in OS at 5 years, but DFS was 24.6%, when compared with 92.3% of smaller tumors. Patients who were undergoing neoadjuvant therapy and/or using imatinib did not show any significant differences. CONCLUSIONS: Surgical treatment with adequate margins allows the best gain in survival, and the use of imatinib in more advanced cases has prognostic equity with less advanced-stage tumors. Treatment of metastatic tumors seems promising, requiring further studies.

RESUMO - RACIONAL: O Tumor estromal gastrointestinal (Gastrointestinal stromal tumor - GIST) é a neoplasia mesenquimal mais comum do trato digestivo, possui comportamento biológico variado e a principal forma de tratamento é a ressecção cirúrgica. OBJETIVO: analisar as características clínico-patológicas e a sobrevida de pacientes com GIST em uma instituição de referência para doenças oncológicas. MÉTODOS: Foi realizado um estudo observacional, longitudinal e retrospectivo de pacientes com diagnóstico de GIST de janeiro de 2011 a janeiro de 2020, analisando variáveis epidemiológicas e clínicas, estadiamento, ressecção cirúrgica, recidiva, uso de imatinibe e curvas de sobrevida global (SG) e sobrevida livre de doença (SLD). RESULTADOS: foram incluídos 38 pacientes, a maioria (58%) do sexo masculino, idade mediana de 62 anos. Os principais órgãos primários foram estômago (63%) e intestino delgado (17%). 24% tinham doença metastática ao diagnóstico. 76% receberam tratamento cirúrgico e 13% tratamento neoadjuvante. 47% dos pacientes receberam Imatinib como terapia adjuvante ou paliativa. A recorrência tumoral foi de 13%, mais comum no fígado. SG de 5 anos foi de 72,5% e SLD 47,1%. Os operados tiveram melhor SG (87,1% vs. 18,5%) e SLD (57,1% vs. 14,3%) em 5 anos. O tamanho do tumor igual ou maior que 5 cm não teve diferença na SG em 5 anos, mas SLD foi de 24,6%, em comparação com 92,3% dos tumores menores. Pacientes em terapia neoadjuvante e/ou em uso de imatinibe não apresentaram diferenças significativas. CONCLUSÕES: O tratamento cirúrgico com margens adequadas permite o melhor ganho de sobrevida, e o uso de Imatinibe em casos mais avançados tem equidade prognóstica com tumores em estágio menos avançado. O tratamento de tumores metastáticos parece promissor, necessitando de mais estudos.

Laparoscopic versus open surgery in gastric gastrointestinal stromal tumors larger than 5 cm: a systematic review and meta-analysis / Abordagem laparoscópica versus cirurgia aberta em tumores estromais gástricos superiores a 5 cm: revisão sistemática e meta-análise

ABSTRACT BACKGROUND: Surgical resection represents the main treatment for resectable nonmetastatic gastric gastrointestinal stromal tumors. Despite the feasibility and safety of laparoscopic resection, its standard use in gastric tumors larger than 5 cm is yet to be established. AIMS: This study aimed to compare the current evidence on laparoscopic resection with the classical open surgical approach in terms of perioperative, postoperative, and oncological outcomes. METHODS: The PubMed, Scopus, and Web of Science databases were consulted. Articles comparing the approach to gastric gastric gastrointestinal stromal tumors larger than 5 cm by open and laparoscopic surgery were eligible. A post hoc subgroup analysis based on the extent of the surgery was performed to evaluate the operative time, blood loss, and length of hospital stay. RESULTS: A total of nine studies met the eligibility criteria. In the study, 246 patients undergoing laparoscopic surgery and 301 patients undergoing open surgery were included. The laparoscopic approach had statistically significant lower intraoperative blood loss (p=0.01) and time to oral intake (p<0.01), time to first flatus (p<0.01), and length of hospital stay (0.01), compared to the open surgery approach. No significant differences were found when operative time (0.25), postoperative complications (0.08), R0 resection (0.76), and recurrence rate (0.09) were evaluated. The comparative subgroup analysis between studies could not explain the substantial heterogeneity obtained in the respective outcomes. CONCLUSION: The laparoscopic approach in gastric gastrointestinal stromal tumors larger than 5 cm compared to the open surgical approach is a technically safe and feasible surgical method with similar oncological results.

RESUMO RACIONAL: A resseção cirúrgica representa a principal forma de tratamento de tumores estromais gástricos não metastáticos ressecáveis. Apesar da viabilidade e segurança da ressecção laparoscópica, a sua utilização generalizada em tumores gástricos com mais de 5 centímetros ainda não foi estabelecida. OBJETIVOS: Comparar as evidências atuais sobre a resseção por via laparoscópica com a cirurgia aberta, em termos de resultados peri-, pós-operatórios e oncológicos. MÉTODOS: Foram consultadas as bases de dados PubMed, Scopus e Web of Science. Artigos que comparassem a abordagem de tumores estromais gástricos gástricos com tamanho superior a 5 centímetros por cirurgia aberta e por via laparoscópica foram incluídos. Uma análise de subgrupos post-hoc, com base na extensão da cirurgia, foi realizada para os outcomes tempo intra-operatório, perdas de sangue e tempo de hospitalização. RESULTADOS: Nove estudos cumpriram os critérios de elegibilidade, tendo sido incluídos 246 pacientes submetidos a cirurgia por via laparoscópica e 301 pacientes submetidos a cirurgia aberta. A abordagem laparoscópica apresentou perdas de sangue intra-operatórias (p=0,01) e tempos até alimentação oral (p<0,01), para primeiro flato (p<0,01) e de hospitalização (0,01) estatisticamente inferiores relativamente à abordagem por cirurgia aberta. Não foram encontradas diferenças significativas quando avaliados o tempo operatório (0,25), complicações pós-operatórias (0,08), resseção R0 (0,76) e taxa de recorrência (0,09). A análise de subgrupos comparativa não permitiu explicar a heterogeneidade substancial obtida nos respetivos outcomes. CONCLUSÕES: A via laparoscópica em tumores estromais gástricos superiores a 5 centímetros comparativamente com a abordagem por cirurgia aberta, constitui um método cirúrgico tecnicamente seguro e viável, com resultados oncológicos semelhantes.

Incidental gastric schwannoma identified during open Roux-en-Y gastric bypass / Schwannoma gástrico incidental identificado durante bypass gástrico em Y de Roux

RESUMEN Durante un procedimiento quirúrgico, ante una masa gástrica, el cirujano debe tomar la decisión de resecarla o posponer la cirugía (menor morbilidad), así como discutir con el equipo médico el mejor tratamiento. Los tumores mesenquimales gástricos que se encuentran durante la cirugía bariátrica son raros, especialmente el schwannoma gástrico (GS). Presentamos el caso de una mujer de 57 años, hipertensa y diabética en tratamiento, con un índice de masa corporal (IMC) de 36 kg/m², refiriendo dificultad para adelgazar con dieta y actividad física. La paciente fue sometida a un bypass gástrico Y de Roux con resección en cuña de un nódulo ubicado en la pared anterior de la escotadura angular. El análisis inmunohistoquímico fue fuertemente positivo para la proteína S100, mientras que c-kit (CD117), CD45, actina de músculo liso (SMA) y AE1/AE3 fueron negativos. El GS debe considerarse como un diagnóstico diferencial de los tumores gástricos. Presentamos una opción de tratamiento que le permite tratar a pacientes obesos con nódulos gástricos en cualquier lugar en el mismo procedimiento que la cirugía bariátrica.

Jejunal stromal tumor and neurofibromatosis / Tumor estromal de jejuno e neurofibromatose

Abstract Gastrointestinal stromal tumors, although rare, are the most common primary mesenchymal neoplasms of the gastrointestinal tract and originate from the interstitial cells of Cajal. They present slow growth and symptoms such as bleeding, abdominal pain or discomfort, and the presence of an abdominal mass. The most affected organs are the stomach and small intestine. Differential diagnoses for gastrointestinal stromal tumor include adenocarcinoma and small intestine lymphoma, metastasis, and carcinoid tumor. Gastrointestinal stromal tumors have been associated with familial syndromes such as type 1 neurofibromatosis, considered a predisposing factor for tumors in the small intestine. This study aimed to report a case of gastrointestinal stromal tumor in the jejunal region in a patient with type 1 neurofibromatosis, followed-up for two years, who underwent laparoscopic segmental enterectomy and diagnosis determined by histopathology and immunohistochemistry. The diagnosis of small intestine gastrointestinal stromal tumor is challenging because of its low incidence, nonspecific symptoms, relative inaccessibility of the small intestine to conventional endoscopic examination, broad spectrum of radiological appearances, and the fact that the nature of the mass is difficult to determine with imaging examinations of the abdomen alone. Thus, the small intestine gastrointestinal stromal tumor may be erroneously diagnosed as pancreatic, gynecological, or mesenteric tumors. The literature does not present many reports on the association of jejunal gastrointestinal stromal tumor with neurofibromatosis. Understanding the tumoral behavior of small intestine gastrointestinal stromal tumor in this subgroup of patients would allow better follow-up.

Resumo Os tumores estromais gastrointestinais, embora raros, são as neoplasias mesenquimais primárias mais comuns do trato gastrointestinal e originam-se das células intersticiais de Cajal. Apresentam crescimento lento e manifestam sintomas como sangramento, dor ou desconforto abdominal e presença de massa abdominal. Os órgãos mais acometidos são estômago e intestino delgado. Os diagnósticos diferenciais para tumores estromais gastrointestinais incluem adenocarcinoma e linfoma de intestino delgado, metástases e tumor carcinoide. Os tumores estromais gastrointestinais têm sido associados a síndromes familiares como a neurofibromatose tipo 1, considerada um fator predisponente para tumores no intestino delgado. O objetivo desse trabalho é relatar um caso de tumor estromal gastrointestinal em região jejunal em paciente portadora de neurofibromatose tipo 1, com 2 anos de seguimento, submetida a enterectomia segmentar laparoscópica e diagnóstico determinados pela histopatologia e imuno-histoquímica. O diagnóstico de tumor estromal gastrointestinal do intestino delgado é desafiador, devido a sua baixa incidência, sintomas inespecíficos, relativa inacessibilidade do intestino delgado ao exame endoscópico convencional, amplo espectro de aparências radiológicas e difícil determinação da natureza da massa apenas com exames de imagens do abdome. Assim, tumor estromal gastrointestinal no intestino delgado podem ser erroneamente diagnosticados como tumores pancreáticos, tumores ginecológicos, ou tumores do mesentério. A descrição científica da associação de tumor estromal gastrointestinal de jejuno com neurofibromatose é incomum. Tais descrições permitem melhor seguimento dos pacientes a partir do momento que se entende o comportamento tumoral do tumor estromal gastrointestinal de intestino delgado nesse subgrupo de pacientes.

Endoscopic full-thickness resection for gastric gastrointestinal stromal tumor originating from the muscularis propria

SUMMARY OBJECTIVE: This study retrospectively reviewed 46 cases of gastric gastrointestinal stromal tumors treated by endoluminal endoscopic full-thickness resection (EFR) microsurgery in our gastrointestinal endoscopy center. We aimed to evaluate the EFR for the treatment of gastric gastrointestinal stromal tumors originating from the muscularis propria. METHODS: A total of 46 patients with gastric gastrointestinal stromal tumors originated from the muscularis propria layer from January 2012 to June 2015 were treated with EFR. The patients were followed up with gastroscope and computed tomography (CT) for evaluation of therapeutic effect and safety. RESULTS: EFR was successfully accomplished to remove all tumors in 46 patients. The mean procedure time was 82.5±39.8min (56-188min). Except in 3 leiomyomas, pathological examination confirmed gastrointestinal stromal tumor (GIST) in 43 cases. None of the patients had occurred bleeding, peritonitis and other complications after EFR. Thereafter, all patients were followed up with gastro-scope after 1, 6,12 months. CONCLUSIONS: EFR is effective and safe for patients with gastric gastrointestinal stromal tumors originated from muscularis propria layer and has the advantage of less invasive treatment and higher tumor resection rate. It should be considered for further application.

RESUMO OBJETIVO: Este estudo revisou retrospectivamente 46 casos de tumores gástricos estromáticos gastrointestinais tratados por microcirurgia endoluminal endoscópica de ressecção completa (EFR) em nosso centro de endoscopia gastrointestinal. Pretendemos avaliar a EFR para o tratamento de tumores gastrointestinais estromáticos originários da muscularis própria. MÉTODOS: Um total de 46 pacientes com tumores gástricos estromáticos gastrointestinais originários da camada muscular própria, de janeiro de 2012 a junho de 2015, foi tratado com EFR. Os pacientes foram acompanhados com gastroscópio e tomografia computadorizada (TC) para avaliação de efeitos terapêuticos e segurança. RESULTADOS: A EFR foi realizada com sucesso para remover todos os tumores em 46 pacientes. O tempo médio de procedimento foi de 82,5±39,8 min (56-188 min). Exceto em três leiomiomas, exame patológico confirmou tumor estromal gastrointestinal (Gist) em 43 casos. Em nenhum paciente ocorreu sangramento, peritonite e outras complicações após EFR. Posteriormente, todos os pacientes foram acompanhados com gastroscópio após um, seis e 12 meses. CONCLUSÕES: A EFR é eficaz e segura para pacientes com tumores gastrointestinais originários da camada muscular própria e tem a vantagem de ser um tratamento menos invasivo e com maior taxa de ressecção tumoral. Deve ser considerada para posterior aplicação.

Tumores gástricos sincrônicos: um relato de caso / Synchronic gastric tumors: a case report

Modelo de estudo: Relato de caso. Objetivo: Relatar o caso de um paciente com tumores gástricos sincrônicos e demonstrar a importância sobre o reconhecimento desta coexistência, tendo em vista que, normalmente, a sincronicidade só é detectada após o procedimento cirúrgico. Método: Estudo do prontuário médico do paciente pertencente ao Hospital do Servidor Público de São Paulo. Resultados: Apresentamos o caso de um paciente de 69 anos, sexo masculino, apresentando sintomas dispépticos, perda ponderal e astenia. Foram realizados exames laboratoriais, tomografia computadorizada e endoscopia digestiva alta. Os resultados demonstraram que se tratava da associação de duas lesões gástricas de aspectos diferentes, um adenocarcinoma gástrico com um tumor estromal gastrointestinal (GIST), próximos, todavia sem colisão. Conclusão: O paciente foi submetido a uma gastrectomia total com reconstrução em Y de Roux. Importância do problema: O câncer gástrico é a maior causa de mortalidade de natureza neoplásica, tendo em vista sua elevada frequência e por ser oligossintomático. Apesar de os dois serem muito diferentes quanto aos seus aspectos histopatológicos, podem ocorrer sincronicamente no estômago. É de grande importância a identificação pré-operatória da sincronicidade destes tumores, para um melhor aperfeiçoamento do planejamento cirúrgico. Comentários: No atual momento, ainda não há um exame específico para o rastreio de GIST, levando a dificuldade diagnóstica deste tumor. Neste caso, foi realizado o diagnóstico de adenocarcinoma, porém, apesar de ter sido evidenciado duas lesões gástricas distintas no exame de imagem, o diagnóstico final de GIST só pode ser feito com a análise anatomopatológica. (AU)

Objective: The aim of this report is to describe a case of a patient with synchronous gastric tumors and demonstrate the importance of identifying this coexistence before surgery, considering that synchronicity is generally detected only after the surgery. Methods: The medical records of patients from Servidor Público Estadual Hospital of São Paulo were analyzed. Results: We identified a case of a 69-year-old male patient who presented with symptoms of dyspepsia, weight loss, and asthenia. The patient underwent serum laboratory tests, abdominal computed tomography, and upper digestive endoscopy. Analysis of the results revealed that the symptomatology was related to the association of two different gastric lesions, gastric adenocarcinoma and a nearby gastrointestinal stromal tumor (GIST), although without collision. Conclusion: The patient was submitted to a total gastrectomy with a Y-en-Roux reconstruction. Importance of the problem: Gastric cancer is the major cause of mortality of neoplastic nature, considering its high frequency and presentation of few symptoms. Although gastric adenocarcinoma and GIST are extremely different in their histopathological aspects, they can occur synchronously in the stomach. Preoperative identification of the synchronicity of these tumors is significantly important to improve surgical planning. Comments: Currently, there is a lack of a specific examination for screening GISTs, which explains the difficulty in diagnosing this tumor before the surgical procedure. In the present case, the diagnosis of adenocarcinoma was made despite the fact that two distinct gastric lesions were detected in the radiological imaging examination, and the final diagnosis of GIST was made only through anatomopathological analysis.(AU)

Perianal leiomyoma / Leiomioma de localização perianal

Abstract Leiomyomas are smooth muscle tumors and may occur in places where these fibers are present, while the anorectal location is rare. They are commonly incidental imaging findings and in most cases, patients are asymptomatic. The therapeutic recommendation is tumor resection and postoperative follow-up. Case report: a 38-year-old Black woman had, one year ago, a swelling in perianal right region, which showed slow and progressive growth. She denied bowel habit alterations, local pain, hematochezia, or tenesmus. Proctologic examination showed a fibroelastic, regular, mobile, painless nodule measuring 10 cm at its largest diameter in the right perianal region, next to the anal verge. The soft tissue ultrasound image identified a solid, hypoechoic, and discreetly vascularized nodule in the perianal, superficial right gluteal region that did not reach the adjacent muscles. A complete resection of perineal tumor was carried out in the ventral position. Histological and immunohistochemical analyses disclosed a leiomyoma with a positive finding for actin smooth muscle and negative for desmin. She is currently asymptomatic and undergoing outpatient follow-up.

Resumo Os leiomiomas são tumores da musculatura lisa podendo ocorrer nos locais onde essas fibras estão presentes, sendo rara a localização anorretal. Na maioria dos casos os pacientes são assintomáticos, sendo comumente achados de exame de imagem. A recomendação terapêutica é a ressecção tumoral e o seguimento pós-operatório. Relato do caso: mulher, 38 anos, negra. Há um ano, apresentou abaulamento em região perianal direita, de crescimento lento e progressivo. Negava alteração do hábito intestinal, dor local, hematoquezia, puxo ou tenesmo. Ao exame proctológico, apresentava nodulação fibroelástica, regular, móvel, indolor, com 10 cm de diâmetro em região perianal à direita, próxima à borda anal. Realizou ultrassonografia de partes moles que identificou imagem nodular, sólida, hipoecogênica e discreta vascularização em parte superficial perianal e glútea direita, não envolvendo musculatura adjacente. Foi submetida à ressecção completa do tumor via perineal, em posição ventral. O laudo histológico e imuno-histoquímico revelou leiomioma, com achado positivo para actina de músculo liso e negativo para desmina. Atualmente está assintomática, em seguimento ambulatorial.

Tumor estromal gastrointestinal de origem gástrica: relato de caso / Gastrointestinal stromal tumor of gastric origin: case report

Os tumores estromais gastrintestinais (GIST) são raros, de comportamento imprevisível, sendo a maioria assintomática ou com sintomas inespecíficos. Podem acometer qualquer local do tubo digestivo, sendo o tratamento padrão a ressecção cirúrgica completa, porém são frequentes as recidivas e metástases. O presente caso é um relato de uma paciente idosa com massa abdominal crescente e dolorosa ao exame físico, com resultado de exames complementares de imagem que sugerem tratar-se de GIST. Submetida à terapia cirúrgica para ressecção da lesão e seguimento com mesilato de imatinibe (Glivec®). (AU)

Gastrointestinal stromal tumors (GIST) are rare, with unpredictable behavior, most of them asymptomatic or nonspecific symptoms. They may arise in any place of digestive tube, and the standard treatment is the complete surgical resection, however recurrences and metastases are frequent. The following case is a report from an elderly patient with growing and painful abdominal mass on physical examination, and the result of complementary imaging tests suggests that this is GIST. Submitted to surgical therapy for resection of the lesion and follow-up with imatinib mesylate (Glivec®). (AU)

Predictive features for histology of gastric subepithelial lesions / Fatores preditivos da histologia nas lesões subepiteliais gástricas

ABSTRACT BACKGROUND Gastric subepithelial lesion is a relatively common diagnosis after routine upper endoscopy. The diagnostic workup of an undetermined gastric subepithelial lesion should take into consideration clinical and endoscopic features. OBJECTIVE We aimed to investigate the association between patients' characteristics, endoscopic and echographic features with the histologic diagnosis of the gastric subepithelial lesions. METHODS This is a retrospective study with 55 patients, who were consecutively diagnosed with gastric subepithelial lesions, from October 2008 to August 2011. Patients' characteristics, endoscopic and echografic features of each gastric subepithelial lesion were analysed. Histologic diagnosis provided by EUS-guided fine needle aspiration or endoscopic/surgical resection was used as gold standard. RESULTS The probability of gastrointestinal stromal tumors to be located in the cardia was low (4.5%), while for leiomyoma it was high (>95%). In addition, there was a higher risk of gastrointestinal stromal tumors in patients older than 57 years (OR 8.9; 95% CI), with lesions ≥21 mm (OR 7.15; 95% CI), located at 4th layer (OR 18.8; 95% CI), with positive Doppler sign (OR 9; 95% CI), and irregular outer border (OR 7.75; 95% CI). CONCLUSION The location of gastric subepithelial lesions in the gastric cardia lowers the risk of gastrointestinal stromal tumors. While gastric subepithelial lesions occurring in elderly patients, located in the gastric body, with positive Doppler signal and irregular outer border increase the risk of gastrointestinal stromal tumors.

RESUMO CONTEXTO O diagnóstico das lesões subepiteliais gástricas é relativamente comum após a endoscopia digestiva alta de rotina. A posterior investigação diagnóstica de uma lesão subepitelial gástrica indeterminada deve levar em consideração os aspectos clínicos e endoscópicos. OBJETIVO O objetivo foi avaliar a associação entre as características particulares dos pacientes, endoscópicas e ecográficas dos casos de lesões subepiteliais gástricas com os seus diagnósticos histológicos finais. MÉTODOS Estudo retrospectivo com 55 pacientes, consecutivamente diagnosticados com lesão subepitelial gástrica de outubro de 2008 a agosto de 2011. As características do paciente, endoscópica e ecográfica de cada caso com lesão subepitelial gástrica foram analisadas. O diagnóstico histológico fornecido pela punção aspirativa com agulha fina guiada por ecoendoscopia e/ou a ressecção endoscópica/cirúrgica foram utilizadas como padrão-ouro. RESULTADOS A probabilidade de tumor estromal gastrintestinal ser localizado na cárdia foi baixa (4,5%), enquanto que para o leiomioma foi elevada (>95%). Além disso, houve um maior risco de tumor estromal gastrintestinal em pacientes acima de 57 anos (OR 8,9; IC 95%), com lesão ≥21 mm (OR 7,15; IC 95%), localizada na 4ª camada (OR 18,8; IC 95%), com sinal positivo no Doppler (OR 9; IC 95%), e borda externa irregular (OR 7,75; IC 95%). CONCLUSÃO A localização de uma lesão subepitelial gástrica na cárdia reduz o risco de tumor estromal gastrintestinal. Enquanto que lesões subepiteliais gástricas que ocorrem em pacientes idosos, localizadas no corpo gástrico, com sinal positivo no Doppler e com borda externa irregular aumentam significativamente o risco de tumor estromal gastrintestinal.

ENDOSCOPIC ULTRASOUND IN THE EVALUATION OF UPPER SUBEPITHELIAL LESIONS / Ultrasson endoscópico na avaliação das lesões subepiteliais do trato digestivo alto

BackgroundEndoscopic ultrasound is considered the best imaging test for the diagnosis and evaluation of subepithelial lesions of the gastrointestinal tract.ObjectiveThe present study aims to describe the endosonographic characteristics of upper gastric subepithelial lesions and our experience using endoscopic ultrasound for evaluation of such lesions.MethodsRetrospective data study of 342 patients who underwent endoscopic ultrasound evaluation of subepithelial lesions.ResultsLesions of the fourth layer were more common in the stomach (63.72%) than in the esophagus (44.68%) and duodenum (29.03%). In stomach, 81.1% of the lesions ≥2 cm, and 96.5% ≥3 cm, were from the fourth layer. Endosonographic signs that could be related to malignant behavior, such as irregular borders, echogenic foci, cystic spaces and/or size greater than 3 cm were identified in 34 (15.81%) lesions at the first endoscopic ultrasound evaluation. Endoscopic ultrasound-fine needle aspiration did the diagnosis in 21 (61.76%) patients who were submitted a puncture. Three (12.0%) lesions of 25 who were submitted to regular endoscopic ultrasound surveillance increased the size.ConclusionStomach is the organ most affected with subepithelial lesions of the gastrointestinal tract and the fourth layer was the most common layer of origin. More than 80% of gastric subepithelial lesions from the fourth layer are ≥2 cm. Endoscopic ultrasound evaluation of subepithelial lesions has been very important for stratification into risk groups and to determine the best management.

ContextoA ecoendoscopia é considerada o melhor método de imagem para diagnosticar e avaliar as lesões subepiteliais do trato digestivo.ObjetivoO presente estudo tem como objetivo fazer uma análise dos casos submetidos a ecoendoscopia para avaliação de lesões subepiteliais do trato digestivo alto.MétodosForam analisados de forma retrospectiva 342 pacientes submetidos a ecoendoscopia para avaliação de lesões subepiteliais.ResultadosLesões da quarta camada foram mais comuns no estômago (63,72%) do que no esôfago (44,68%) e no duodeno (29,03%). No estômago, 81,1% das lesões >2 cm, e 96,5% >3 cm, eram da quarta camada. Sinais endossonográficos que poderiam ser relacionados com o comportamento maligno, como bordas irregulares, focos ecogênicos, espaços císticos e/ou tamanho maior que 3 cm foram identificados em 34 lesões (15,81%) na primeira avaliação com ecoendoscopia. Aspiração por agulha fina guiada por ultrassom endoscópico fez o diagnóstico em 21 (61,76%) dos pacientes que foram submetidos a punção ecoguiada. Três (12,0%) lesões das 25, que foram submetidas a vigilância pela ecoendoscopia, aumentaram de tamanho.ConclusãoO estômago é o órgão mais afetado pelas lesões subepitelias do trato gastrointestinal alto, sendo a camada muscular própria a camada de origem mais comum. Mais de 80% das lesões gástricas subepiteliais da quarta camada são >2 cm. A avaliação ecoendoscópica das lesões subepiteliais tem sido muito importante para a estratificação em grupos de risco e para determinar a melhor conduta.

Profile of patients with gastrointestinal stromal tumors (GIST) / Perfil de pacientes portadores de tumores estromais gastrointestinais (GIST)

BACKGROUND: There is an improvement on the GIST treatment in last decade due to biomolecular research and adjuvant therapy with tyrosine kinases inibitors. However, both modalities of treatment rarely are available in Brazilian public hospital. AIM: Evaluate GIST patients profile in public oncologic hospital. METHODS: A retrospective study was made on patients with GIST diagnosed and treated between 2001 and 2013. RESULTS: Sixty-nine patients were included, mean age 59 years with slight predominance in females (51%). The main symptom was abdominal pain associated with incidental imaging finding. The occurrence of other associated neoplasm was in 28.8% of cases. The positivity of CD117 was 97.1%. The most frequent location was the stomach in 55.1% of cases. The R0 resection was possible in 63.8% and the recurrence rate was 20.3 %, with liver and peritoneum the main affected sites. Overall survival in the whole sample was 71%. Free survival rate of disease was 64%. The use of imatinib was limited to patients with residual disease (unresectable disease, R2 and R1 resection), metastatic disease or recurrence. CONCLUSION: In order to improve GIST treatment is necessary to add the biomolecular analysis to risk stratification. However, for this to occur, incentive in biomolecular research is required, to increase the possibility of patient survival. .

RACIONAL: O tratamento do GIST tem se aprimorado muito na última década através das pesquisas biomoleculares e o uso adjuvante dos inibidores das tirosinas quinases. Entretanto, nos hospitais públicos brasileiros nem sempre são disponíveis tais ferramentas. OBJETIVO: Avaliar o perfil dos pacientes portadores de GIST em hospital público oncológico. MÉTODOS: Análise retrospectiva de todos os casos de GIST tratados no período de 2001 a 2013. RESULTADOS: Analisaram-se 69 pacientes, com média de idade de 59 anos e com discreto predomínio no sexo feminino (51%). A principal forma de apresentação clínica foi dor abdominal associada com achado de exame de imagem. A ocorrência de outra neoplasia associada foi de 28,8%. A positividade do CD117 foi de 97,1%. A localização mais frequente foi o estômago em 55,1%. A ressecção R0 foi possível em 63,8% dos casos e a taxa de recidiva foi de 20,3%, sendo fígado e peritôneo os sítios principais acometidos. A sobrevida global na amostra toda foi de 71%. A taxa de sobrevida livre de doença foi de 64%. A utilização do imatinibe ficou restrita aos pacientes com doença residual (ressecção R2, R1 ou metastáticos), irressecáveis ou com recidiva. CONCLUSÃO: Afim de aprimorar o tratamento do GIST é necessário acrescentar a análise biomolecular à estratificação de risco. Porém, para que isto ocorra, políticas de incentivo e fomento na pesquisa biomolecular são necessárias, ampliando a possibilidade de sobrevida dos pacientes. .

Comparative study of the different degrees of risk of gastrointestinal stromal tumor / Estudo comparativo dos diferentes graus de risco no tumor estromal gastrointestinal

OBJECTIVE: To evaluate the applicability of the main categories of risk and morphological factors in the prognosis of gastrointestinal stromal tumors. METHODS: we retrospectively studied fifty-four cases of GIST, assessing the main prognostic factors of this neoplasis: risk levels, topography, size, mitotic index, necrosis, histological subtype and immunophenotype. We also verified their association and the reduction of overall survival. RESULTS: Univariate analysis showed that tumors with mitoses number greater than 5 per 50CGA (high-power fields), the presence of necrosis and a high risk for both the systems proposed by Fletcher and Miettinen had a significant association with reduced survival (p = 0.00001, 0.0056, 0.03 and 0.009, respectively). The remaining analyzed factors (size, histological subtype, topography and immunophenotype) had no such association. Multivariate analysis (Jacard index) showed that the Miettinen degree of risk was the one that best correlated with prognosis. CONCLUSION: the risk criteria of Fletcher and Miettinen are important in assessing the prognosis of patients with gastrointestinal stromal tumors, especially the latter, which adds to the mitotic index and the presence of tumor necrosis.

OBJETIVO: Avaliar a aplicabilidade das principais categorias de risco e de fatores morfológicos no prognóstico tumor estromal gastrointestinal. MÉTODOS: cinquenta e quatro casos de GIST foram estudados retrospectivamente considerando-se os principais fatores prognósticos da neoplasia: graus de risco, topografia, tamanho, índice mitótico, necrose, subtipo histológico e imunofenótipo. Foi também verificada a sua associação e a redução da sobrevida global dos pacientes. RESULTADOS: a análise univariada mostrou que os tumores com número de mitoses maior que 5/50CGA (campos de grande aumento), a presença de necrose, de alto risco tanto para os sistemas propostos por Fletcher, quanto para Miettinen tiveram associação significativa com redução da sobrevida (p=0,00001, 0,0056, 0,03 e 0,009, respectivamente). Enquanto que os demais fatores analisados (tamanho, subtipo histológico, topografia e imunofenótipo) não tiveram tal associação. A análise multivariada (índice de Jacard) demonstrou que o grau de risco de Miettinen foi aquele que melhor se relacionou com o prognóstico. CONCLUSÃO: os critérios de risco de Fletcher e de Miettinen são importantes na avaliação do prognóstico de pacientes com tumor estromal gastrointestinal, principalmente este último, que se soma ao índice mitótico e a necrose tumoral.

Tumor estromal gastrointestinal de intestino delgado: relato de caso / Gastrointestinal stromal tumor of small bowel: a case report

Objetivo: relatar um caso de tumor estromal gastrointestinal (GIST) de intestino delgado em um paciente residente no município de Mocajuba-PA, ano de 2012. Método: as informações foram obtidas através de revisão do prontuário, en-trevista com o paciente, registro fotográfico dos métodos diagnósticos e procedimentos cirúrgicos, aos quais o paciente foi submetido e revisão da literatura. Considerações Finais: o caso relatado contraposto com a literatura acerca da doença em questão, mostra a escassez de sintomas de um paciente com GIST e a necessidade de tratamento precoce.

Objective: report a case of gastrointestinal stromal tumor of small bowel of a lender in the city of Mocajuba-PA in2012. Methodology: the necessary data was obtained by medical chart review, interview with the patient, photographicregister of the image diagnose exams and surgical procedures that were performed and literature review. Final con-siderations: this case opposed to the literature on the disease in question shows a lack of symptoms of a patient withGIST and the need for early treatment.

Tomographic finiings of gastric gastrointestina stromal tumor and correlation with the mitotic index / Aspectos tomograficos do tumor estromal gastrointestinal de origem gastrica e correlacao com indice mitotico

Context Gastrointestinal stromal tumors are uncommon abdominal neoplasms and can affect any portion of the gastrointestinal tract. Objectives Describe the tomographic findings of the gastrointestinal stromal tumor of gastric origin, correlating it with the mitotic index. Methods Twenty-one patients were selected within the period of January 2000 and 2008, with histopathological and immunohistochemical diagnosis of gastric gastrointestinal stromal tumors, who presented computed tomography done before the treatment. The tomographic variables analyzed were lesion topography, dimensions, contours, morphology, pattern and intensity enhancement through venous contrast, growth pattern, invasion of adjacent organs, presence of ulceration, fistula, calcifications, infiltration of mesenteric fat, lymphadenopathy and metastasis. The mitotic index was determined through optic microscopy, counting the number of mitosis figures in 50 high power fields. Results The tumors were located in the body (66.7%) or gastric fundus (33.3%), with dimensions varying between 4.2 and 21.2 cm (average of 10.5 cm). The growth was predominantly extraluminal (47.6%) or intra/extra luminal (28.6%). The enhancement by venous contrast was heterogeneous in 66.7%. The statistical analysis showed that irregular morphology (P = 0.027) and infiltration of mesenteric fat (P = 0.012) presented correlation with the high mitotic index. Conclusions In the present study, most part of the tumors were located in the gastric body, with average size of 10.5 cm, presenting central hypo dense area, heterogeneous enhancement through contrast and predominantly extra luminal growth. Irregular morphology and infiltration of mesenteric fat present statistical correlation with high mitotic level. .

Contexto Tumores estromais gastrointestinais são neoplasias raras e podem acometer qualquer segmento do trato gastrointestinal. A tomografia computadorizada é o método de imagem mais importante na detecção e caracterização do tumor. Objetivos Descrever os achados tomográficos do tumor estromal gastrointestinal de origem gástrica, correlacionando com o índice mitótico. Métodos No período de janeiro de 2000 a dezembro de 2008, foram selecionados 21 pacientes com diagnóstico histopatológico e imunohistoquímico de tumor estromal gastrointestinal, que apresentavam tomografia computadorizada realizada anteriormente ao tratamento. As variáveis tomográficas analisadas foram topografia da lesão, dimensões, contornos, morfologia, padrão e intensidade do realce pelo meio de contraste venoso, padrão de crescimento, invasão de órgãos adjacentes, presença de ulceração, fístula, calcificações, infiltração da gordura mesentérica, linfonodomegalias e metástases. O índice mitótico foi determinado através de microscopia óptica, com contagem do número de figuras de mitoses em 50 campos de grande aumento. Resultados Os tumores foram localizados no corpo (66,7%) ou fundo gástrico (33,3%), com dimensões variando entre 4,2 e 21,2 cm (média de 10,5 cm). O crescimento foi predominantemente extraluminal (47,6%) ou intra/extraluminal (28,6%). O realce pelo contraste venoso foi heterogêneo em 66.7%. A análise estatística mostrou que morfologia irregular (P = 0.027) e infiltração da gordura mesentérica (P = 0,012) apresentaram correlação com índice mitótico elevado. Conclusões No presente estudo, a maioria dos tumores localizava-se no corpo gástrico, com tamanho médio de 10.5 cm, ...

Avaliação de potenciais biomarcadores preditores de benefício clínico ao mesilato de imatinibe em portadores de GIST metastático / Evaluation of potential biomarkers predictive of clinical benefit to imatinib mesylate in patients with metastatic GIST

"Contexto: Apesar dos benefícios do uso do mesilato de imatinibe no tratamento do GIST metastático, observa-se que um número considerável de pacientes (em torno de 75%) evoluem com progressão de doença no curso do tratamento, sendo o desenvolvimento de resistência à droga um problema cada vez mais relevante na prática clínica. Embora alguns preditores de resposta ao mesilato de imatinibe tenham sido identificados, a busca por biomarcadores mais validados tem sido a tônica, pois possibilitará a otimização do tratamento e a busca de novas ferramentas para superar a resistência à droga. objetivo: o presente estudo busca investigar o papel de potenciais biomarcadores (Expressão imuno -histoquimica de IGF-1R, PKC theta total e fosforilada e RKIP; perda de heterozigose do gene KIT; status mutacional dos genes KIT, PDGFRA e BRAF) como preditores de beneficio clinico ao mesilato de imatinibe em portadores de GIST metastático. Pacientes e métodos: Analisamos retrospectivamente 76 portadores de GIST metastático tratados com imatinibe entre 2002 e 2007. Após a exclusão de 13 casos, a análise final foi realizada com 63 pacientes. A expressão imuno-histoquimica de IGF-1R, PKCθ (total e fosforilada) e RKIP e o status mutacional dos genes KIT, PDGFRA e BRAF foram correlacionados com a resposta objetiva ao imatinibe, sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG). Resultados: O seguimento mediano foi de 31,2 meses (IC 95%, 26,3-36,1). Houve associação estatisticamente significante entre a expressão de IGF-1R e a resposta objetiva ao imatinibe (p=0,05), ou seja, maior expressão de IGF-1R se relacionou à menor taxa de resposta objetiva ao imatinibe. Curiosamente, essa associação ocorreu apenas no grupo feminino (p=0,015) e não no masculino (p=0,5). Porém, a expressão de IGF-1R não teve impacto na SLP nem na SG. Não houve correlação entre a expressão das proteínas PKCθ (total e fosforilada) e RKIP e os desfechos estudados. Portadores de GIST com mutação no éxon 9 do gene KIT apresentaram pior SLP quando comparado aos outros tipos de mutação (p=0,027). A análise da perda de heterozigose do gene KIT não pôde ser correlacionada com as medidas de desfecho. Não foi identificada mutação no gene BRAF nos casos estudados Conclusões: A expressão imunohistoquimica de IGF-1R parece ser um biomarcador preditor de resposta ao imatinibe em portadores de GIST metastático, especialmente no sexo feminino. A presença da mutação no éxon 9 do gene KIT pode ser considerado fator prognóstico e preditor de resposta ao imatinibe"(AU)

"Background: Despite the benefits derived from the use of imatinib mesylate in the treatment of metastatic GIST, it is observed that a considerable number of patients (around 75%) will have disease progression during treatment. Therefore, the development of drug resistance has become a relevant problem in the clinical practice. Although some predictors of response to imatinib have been identified, the recognition of more reliable markers is warranted, as will enable treatment optimization and the search for new tools to overcome drug resistance. Objective: The aim of this study is: to investigate the role of potential biomarkers (IGF-1R, total PKCθ, phosphorylated PKCθ and RKIP imunohistochemical expression; Loss of heterozygosity of KIT gene; KIT, PDGFRA and BRAF genes mutational status) as predictors of clinical benefit to imatinib treatment in metastatic GIST. Patients and methods: We retrospectively reviewed 76 patients with metastatic GIST submitted to imatinib treatment from 2002 to 2007. Over the course of the study, 13 patients initially intended for the study were excluded from further analysis, resulting in a cohort of 63 patients for the final study population. IGF-1R, total PKCθ, phosphorylated PKCθ at Thr538 and RKIP immunohistochemical expression and KIT and PDGFRA genes mutational status were correlated with objective response to imatinib treatment, progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Results: Median follow-up was 31.2 months (95% CI, 26.3-36.1). There was a statistically significant association between IGF-1R expression and the objective response to imatinib treatment (p=0.05), i.e, higher IGF-1R expression was related to lower objective response rate to imatinib therapy. Interestingly, this association was true in females (p=0.015) but not in males (p=0.5). However IGF-1R higher expression did not impact on PFS and OS. There was no association between total PKCθ, phosphorylated PKCθ and RKIP imunohistochemical expression and the endpoints analyzed. Patients with KIT Exon 9 mutation tumors had worse PFS than other mutation (p=0.027). Loss of heterozygosity of KIT gene could not be correlated with the endpoints variables. No BRAF mutations were found. Conclusion: IGF-1R immunohistochemical expression seems to be a biomarker for prediction of response to imatinib treatment in metastatic GIST, specially in the female group. KIT exon 9 mutation is a prognostic and predictive factor in GIST tumors"(AU)

Ki-67 expression score correlates to survival rate in gastrointestinal stromal tumors (GIST) / Escore de expressão de Ki-67 correlaciona-se com taxa de sobrevida em tumores estromais gastrointestinais (GIST)

PURPOSE: To evaluate the immunohistochemical expression of p16, Ki-67, p53 and Bcl-2 proteins in gastrointestinal stromal tumors (GIST); to assess the possible association between these variables and clinical and histopathological factors of cancer; and to check for prognostic value of these variables (survival and recurrence). METHODS: A sample of 55 patients treated surgically for GIST in three hospitals was studied. The surgically excised tumors were confirmed as GIST by KIT, vimentin, desmin S100 protein, CD117, 1A4 and CD34 assessment in paraffin blocks. RESULTS: Only 9 (16%) cases of GIST were positive for p53, p16 was positive among 43.6%; 80% of GISTs showed staining for Bcl-2. The proliferative index (expressed as the proportion of positive cells) assessed by immunohistochemical expression of Ki-67 was high in 49% of cases. Elevated Ki-67 scores were associated to high histological grade (p=0.0026) and mitosis index, MI (p=0.0001). High Ki-67 index was associated to death. Expression of p53, p16 and Bcl-2 did not correlate to morphological or clinical variables. CONCLUSIONS: Ki-67 immunohistochemical evaluation should be included in preoperative evaluation of GIST biopsies or surgical specimens as a prognostic tool for clinical staging; and all other proteins studied (Bcl-2, p53 and p16) did not play a role in GIST metabolic or carcinogenic process, remaining without prognostic value.

OBJETIVO: Avaliar a expressão imunoistoquímica de p16, Ki-67, p53 e Bcl-2 proteínas em tumores gastrointestinais estromais (GIST); determinar a possível associação entre essas variáveis e fatores clínicos e histopatológicos de câncer, e para verificar o valor prognóstico destas variáveis (sobrevivência e recorrência). MÉTODOS: Uma amostra de 55 pacientes tratados cirurgicamente para GIST em três hospitais foi estudada. Os tumores extirpados cirurgicamente foram confirmados como GIST por KIT, vimentina, proteína desmina S100, CD117, 1A4 e avaliação de CD34 em blocos de parafina. RESULTADOS: Apenas nove (16%) casos de GIST foram positivos para p53, p16 foi positiva em 43,6%, 80% dos GIST apresentaram coloração para Bcl-2. O índice proliferativo (expresso como a proporção de células positivas), avaliado pela expressão imunoistoquímica de Ki-67, foi elevado em 49% dos casos. Escores de Ki-67 elevados foram associados com alto grau histológico (p=0,0026) e índice de mitose, MI (p=0,0001). Alto índice de Ki-67 foi associado à morte. Expressão da p53, p16 e Bcl-2 não se correlacionou com as variáveis morfológicas ou clínicas. CONCLUSÕES: A avaliação imunoistoquímica de Ki-67 deve ser incluída na avaliação pré-operatória de biópsias ou peças cirúrgicas de GIST como uma ferramenta prognóstica para o estadiamento clínico, e todas as outras proteínas estudadas (Bcl-2, p53 e p16) não desempenharam um papel no processo metabólico ou carcinogênico em GIST, mantendo-se sem valor prognóstico.

Tumor estromal gastrointestinal: análise de 146 casos do centro de referência do Instituto Nacional do Câncer - INCA / Gastrointestinal stromal tumor: analysis of 146 cases of the center of reference of the National Cancer Institute - INCA

OBJETIVO: Avaliar os resultados do tratamento de GIST no INCA. MÉTODOS: Análise retrospectiva de todos os casos de GIST tratados no INCA no período de 1997 a 2009. RESULTADOS: Analisamos 146 pacientes, com média de idade de 44,5 anos e predomínio do sexo feminino. O principal sintoma foi dor abdominal. Tivemos ocorrência de segundo primário em 22 por cento dos casos e na imuno-histoquímica, 92 por cento foram positivos para CD117. A localização mais frequente foi estômago e predominou o grupo de alto risco. A cirurgia foi R0 (extenso) em 70 por cento e os principais sítios de metástases foram fígado e peritônio. A sobrevida global foi, respectivamente, em dois e cinco anos de 86 por cento e 59 por cento. Houve significante diferença entre a sobrevida global (p=0,29) do grupo de alto risco versus os demais. CONCLUSÃO: Os nossos pacientes apresentam-se principalmente sob forma de doença de alto risco com repercussão óbvia na sobrevida. O uso de Imatinib melhorou a sobrevida dos pacientes com doença metastática e recidivada. Devemos estudar seu uso no cenário de adjuvância e neoadjuvancia visando melhorar os índices do grupo de alto risco. A criação de centros referenciais é uma necessidade para o estudo de doenças pouco frequentes.

OBJECTIVE: To evaluate the treatment of GIST in INCA. METHODS: We conducted a retrospective analysis of all cases of GIST treated at INCA in the period from 1997 to 2009. RESULTS: We analyzed 146 patients with a mean age of 44.5 years and female predominance. The main symptom was abdominal pain. We observed the occurrence of a second primary tumor in 22 percent of cases and 92 percent of the immunohistochemistry exams were positive for CD117. The most frequent location was in the stomach and the high-risk group was predominant. Surgery was considered R0 (extensive) in 70 percent of the cases and the main sites of metastases were liver and peritoneum. Overall survival in two and five years was, respectively, 86 percent and 59 percent. There was a significant difference between overall survival (p = 0.29) of the high-risk group versus the other. CONCLUSION: Our patients presented mainly in the form of high-risk disease, with obvious impact on survival. The use of imatinib improved survival of patients with recurrent and metastatic disease. We should study its use in the setting of adjuvant and neoadjuvant therapy to improve results of the high risk group. The creation of reference centers is a need for the study of rare diseases.

Ki67 and p53 in gastrointestinal stromal tumors - GIST / Ki67 and p53 em tumores estromais gastrointestinais - GIST

CONTEXT: Gastrointestinal stromal tumor (GIST) is the most common mesenchymal tumor. Cellular proliferation and apoptosis is gaining importance for predicting prognosis in several cancers. OBJECTIVE: To investigate the Ki67 and p53 immunostaining in GISTs. METHODS: Specimens from 40 patients with GIST were assessed for immunohistochemical expression of Ki67 and p53. The tumors were divided according the risk of recurrence in two groups: I with high or intermediate risk and; II with low or very low risk. RESULTS: Among the 40 patients, 21 were men, the mean age was 56 years, 16 occurred in the small intestine and 13 in the stomach, 5 in the retroperitonium, 4 in the colon or rectum and 2 in the mesenterium. Thirty two tumors were from group I and 8 from group II. Half of the patients developed recurrence, being 90 percent of the group I (P = 0.114). The tumor Ki67 labelling index ranged from 0.02 to 0.35 (mean level 0.12). This index was marginally higher in the group I patients with recurrence (P = 0.09) compared to the patients of the same group without recurrence. p53 staining was expressed in 65 percent of the GISTs. A higher frequency of p53 and Ki67 had been found in the group I tumors when compared to the other group (P = 0.022; OR = 8.00 - IC 95 percent: 1.32-48.65). CONCLUSION: The most common site was the small intestine and 80 percent had a malignant potential justifying the high recurrence observed. No significant correlation was found between p53 and overall outcome of the patients. In group I patients, the evaluation Ki67LI may be a marker of prognosis. The positivity of both markers is higher among the patients with worst prognosis than in the others.

CONTEXTO: Os tumores estromais gastrointestinais (GIST) são os tumores mesenquimais mais frequentes. A proliferação intestinal e a apoptose são cada vez mais importantes na avaliação do prognóstico de diversos cânceres. OBJETIVO: Avaliar a imunoexpressão de Ki67 e p53 em GIST. MÉTODOS: Foram estudados a expressão de Ki67 e p53 por imunoistoquimica em tumores de 40 pacientes com GIST. Os tumores foram divididos segundo o risco de recurrência em 2 grupos: I com risco alto ou intermediário e II com risco baixo ou muito baixo. RESULTADOS: Entre os 40 pacientes, 21 eram do sexo masculino, a idade média foi de 56 anos, 16 ocorreram no intestino delgado, 13 no estômago, 5 no retroperitônio, 4 no cólon e reto, e 2 no mesentério. Trinta e dois tumores foram classificados no grupo I e 8 no grupo II. Metade dos pacientes desenvolveu recurrência, sendo 90 por cento de cólon (P = 0,114). O índice de proliferação tumoral Ki67 variou entre 0,02 e 0,35 (média = 0,12). Este índice foi marginalmente superior nos tumores do grupo I com recurrência (P = 0,09), quando comparado aos do mesmo grupo sem recurrência. A expressão do p53 foi observada em 65 por cento dos GISTs. Nos tumores do grupo I foi observada com maior frequência, expressão de p53 e Ki67 (P = 0,022; OR = 8.00 - IC 95 por cento: 1,32-48,65). CONCLUSÃO: A localização mais comum foi no intestino delgado, 80 por cento tinham potencial maligno, justificando a alta recurrência encontrada. Não se observou correlação significante entre p53 e evolução dos pacientes. Nos pacientes do grupo I, a avaliação do KI67LI pode ser um marcador de prognóstico. A positividade dos dois marcadores é maior entre os pacientes de pior prognóstico.

Tumor estromal gastrointestinal: análise de fatores relacionados ao prognóstico / Gastrointesinal stromal tumor: analysis of factors related to the prognostic

OBJETIVO: estudar os critérios morfológicos e imunoistoquímicos relacionados ao prognóstico dos tumores estromais gastrointestinais. MÉTODOS: o estudo foi retrospectivo de 42 casos de tumor estromal gastrointestinal (GIST). Vinte e cinco casos foram obtidos no arquivo do Serviço de Anatomia Patológica do Hospital Universitário Gaffrée e Guinle e os outros dezessete, do Serviço de Anatomia Patológica do Hospital Universitário Clementino Fraga Filho. RESULTADOS: de acordo com a análise univariada os tumores maiores que 5 cm, com número de mitoses maior que 5/50 CGA, presença de necrose, de alto risco, revelaram significância em relação a redução da sobrevida (p= 0,017, 0,010, 0,001 e 0,016, respectivamente). Os outros fatores analisados (subtipo histológico, topografia e imunofenótipo) não mostraram significância. CONCLUSÃO: os resultados confirmam a utilidade do grau de risco, do tamanho tumoral, do índice mitótico e da necrose como fatores preditores do comportamento biológico dos tumores estromais gastrointestinais.

OBJECTIVE: study the morphologic criteria and immunohistochemical related with the prognostic of the gastrointestinal stromal tumors. METHODS: the study was retrospective of 42 cases of gastrointestinal stromal tumor (GIST). Twenty-five cases were obtained in the file of the Services of Pathological Anatomy of the Hospital Gaffrée and Guinle and the other 17 of Pathological Anatomy of the Hospital Clementino Fraga Filho. RESULTS: in agreement with the univaried analysis, the tumors largest than 5 cm, with mitoses number greater than 5/50 CGA, presence of necrosis, high risk, revealed significance with regarding the reduction of the survival (P = 0.017, 0.01, 0.001 and 0.016, respectively). The other analyzed factors (histological subtype, topography and imunophenotype) they didn't show significance. CONCLUSION: the results confirm the usefulness of the risk degree, the tumorous size, the mitotic index and the necrosis as predictor factors of the biological behavior of the gastrointestinal stromal tumors.

Caracterização clinicopatológica, imunoistoquímica e genética molecular do tumor estromal gastrintestinal no Brasil / Clinicopathologic, immunohistochemical and molecular genetic characterization of gastrointestinal stromal tumor in Brazil

O presente estudo tem por objetivo avaliar as características clinicopatológicas, imunoistoquímicas e moleculares de 513 casos brasileiros de tumor estromal gastrintestinal, incluindo o estudo da expressão imunoistoquímica de CD117, CD34, proteína DOG1, actina de músculo liso, desmina, proteína S-100, antígeno Ki-67, proteína p53, molécula de adesão CD44v3, receptor para fator de crescimento epidérmico, proteína HER2 e receptor para fator de crescimento derivado de plaqueta alfa, além da análise molecular de mutações envolvendo os genes KIT e receptor para fator de crescimento derivado de plaqueta alfa e da pesquisa de amplificação dos genes receptor para fator de crescimento epidérmico e HER2 por hibridização "in situ" fluorescente. As características clínicas e morfológicas dos casos estudados não foram diferentes das referidas pela literatura. Houve expressão de CD117 (KIT) em 95,7% dos casos. A proteína DOG1 foi expressa em 85,9% dos tumores, sendo capaz de diagnosticar 20% dos casos com ausência de expressão de CD117 (KIT). O índice de proliferação celular determinado pelo antígeno Ki-67 foi superior nos casos classificados como de alto risco para comportamento biológico agressivo segundo critérios do "National Institutes of Health". A expressão da proteína p53 esteve restrita aos casos classificados como de alto risco. Não se observou expressão imunoistoquímica da molécula de adesão CD44v3. A proteína receptora para fator de crescimento epidérmico foi expressa em 84,4% dos casos, porém não se observou superexpressão da proteína HER2. A expressão imunoistoquímica da proteína receptora para fator de crescimento derivado de plaqueta alfa foi observada em 94,4% dos casos estudados, não apresentando relação com o tipo de mutação encontrado. As mutações do gene KIT foram as mais frequentemente observadas, principalmente do éxon 11. Mutações do gene receptor para fator de crescimento derivado de plaqueta alfa foram observadas em 8,1% dos casos...

The present study presents the clinicopathologic, immunohistochemical and molecular genetic features of 513 Brazilian cases of gastrointestinal stromal tumor, including the immunohistochemical expression of CD117, CD34, DOG1 protein, smooth muscle actin, desmin, S-100 protein, Ki-67 antigen, p53 protein, CD44v3 adhesion molecule, epidermal growth factor receptor, HER2 protein and platelet derived growth factor receptor alpha, the mutation analysis of KIT and platelet-derived growth factor receptor alpha genes, and the investigation of amplification of HER2 and epidermal growth factor receptor genes by fluorescence "in situ" hybridization. The clinicopathologic features of Brazilian gastrointestinal stromal tumors do not differ from those published from other countries. CD117 (KIT) was expressed by immunohistochemistry in 95.7% of cases. DOG1 protein was expressed in 85.9% of tumors, being able to establish the diagnosis of GIST in 20% of those cases that were negative for CD117 (KIT). Ki-67 proliferation index was higher in those cases classified as high-risk of aggressive behavior by the National Institutes of Health consensus approach. The immunohistochemical expression of p53 protein was restricted to cases classified as high-risk of aggressive behavior. The adhesion molecule CD44v3 was not expressed in any of the cases. The epidermal growth factor receptor protein was overexpressed in 84.4% of cases, and HER2 protein was not expressed in all cases. The platelet-derived growth factor receptor alpha protein was detected by immunohistochemistry in 94.4% of tumors, and there was no relationship between its expression and the mutation status. KIT mutations were the most frequent, mainly of exon 11. Plateletderived growth factor receptor alpha mutations were found in 8.1% of the cases, and 54.5% of those cases that were negative for CD117 (KIT) had mutations in platelet-derived growth factor receptor alpha gene. Fluorescence "in situ" hybridization revealed...